个性化抗癌疫苗大获成功，人类攻克癌症指日可待？
近日朋友圈有不少人在转发一条「美德联合研发个性化抗癌疫苗大获成功」的新闻，出于职业习惯我到网络上去了解了一些相关的介绍。
随后发现这其实是一条“旧闻”，关于这个「个性化抗癌疫苗」的相关报道，最早是在2017年7月初发出来的。但这条新闻中的「个性化抗癌疫苗」确有其事，而且相关的研究论文都在国际知名科学期刊《自然》上发表了。
那么这个「个性化抗癌疫苗」究竟是个什么东西，为什么在沉寂了4个多月后，再度火了起来？
为了方便大家理解，我接下来从三个方面来简单介绍一下这个革命性的研究成果（这种治疗癌症的方法绝对是革命性的，如果能成功投入市场，对于癌症治疗来说将会引起巨变）。
一、个性化抗癌疫苗和常规治疗的区别
这个主要是从癌症治疗的思路上理解的。通常我们治疗癌症的想法是，找到并尽最大可能去清除癌变的细胞，同时尽量去保护健康细胞的安全。但是从研发癌症药物一开始，我们就不得不作出相应的取舍——尽可能的杀死癌细胞，但是一定会波及到健康的细胞，从而引起各种“可控”的副作用，这些我们都能理解，也默默接受了（不接受也没办法）。
但是，肿瘤细胞特别狡猾（癌细胞能快速变异），一旦它被一种药物抑制了生长，过了一段时间后，它又能产生全新的突变，突破药物的封锁，从而导致癌症复发。
而这个「个性化抗癌疫苗」的思路就是想办法实现清除癌细胞，而保护健康的细胞。
要知道「疫苗」这个概念背后指代的意思：疫苗是一种能激活人体自身免疫系统并产生防御性抗体的生物制剂。说人话就是“疫苗是能起到预防特定疾病的作用“。也就是说这个「个性化抗癌疫苗」能预防特定的肿瘤。
这么说来，这个疫苗确实是一个拥有革命性能力的癌症治疗方案，那么这个如此神奇的疫苗是如何“设计”出来的呢？
疫苗制备的原理
二、个性化抗癌疫苗的设计原理
太长不想看版：研究人员通过DNA 测序找到肿瘤细胞表面特有的多种蛋白质，然后用技术手段制造出一种可以和MHC蛋白（组织相容性抗原）结合的蛋白，用这种结合蛋白作为一种新的抗原注射到患者体内，从此起到治疗预防肿瘤细胞的作用。
有时间探索版：肿瘤细胞因为发生了基因突变，出现不受控制地增殖分化，最终发展成为恶性肿瘤。在癌细胞表面存在着许多由突变基因编码的异常蛋白，按理说，这些异常蛋白应该被机体免疫系统及时识别，并引发免疫反应将癌细胞一举清除。
然而，由于肿瘤细胞发展迅速，极善伪装，而且不断突变，面对凶猛机智的肿瘤细胞，原本强大的免疫细胞也显得有些「力不从心」，甚至还会对一些肿瘤细胞「视而不见」。在肿瘤微环境中形成的免疫抑制，更是让免疫系统陷入「瘫痪」[4]。
虽然目前最前沿的免疫治疗疗法，能够改造对肿瘤细胞「不上心」的T细胞，使其重返战场，但是目前这种治疗方法也有着明显的缺陷和限制[5]。过度降低免疫应答门槛，自然会导致过度的免疫反应和各种炎症，而最受热捧的CAR-T技术目前也只对个别癌症的部分患者有效。
面对困局，也许应该另辟蹊径，以奇制胜。研究人员曾猜测，肿瘤细胞表面存在着各种突变基因编译的蛋白质，却无法引发免疫应答，原因可能是这些异常蛋白表达量不足以引发免疫反应。
科学家一直以来就期待着使用这些异常的蛋白质，作为制造癌症疫苗的抗原。而肿瘤基因组测序的开展，以及癌症免疫治疗的发展，使得该方法成为可能。2014年《Nature》杂志就曾经发表过[6]，在小鼠模型中使用肿瘤异常蛋白作为疫苗来增强免疫反应的研究，然而关于癌症疫苗的大多数临床研究都没有成功。
Wu教授团队在论文中提到，为了创建个性化疫苗，研究人员对每位患者的肿瘤细胞和健康细胞的DNA进行了测序，以鉴定出肿瘤特异性突变，并确定相关的异常蛋白。然后，他们使用一种算法来分析和预测哪些异常蛋白可以更好地与MHC蛋白结合。
在免疫应答过程中MHC蛋白参与抗原的识别和提呈。如果与MHC蛋白结合的抗原，能够被T细胞识别，则T细胞就会对含有这种抗原的任何细胞产生攻击。
经过一番努力，Wu教授等人为每位患者找到了20多种异常蛋白作为疫苗研发的新抗原；Ugur Sahin等人使用类似的方法，在每位患者中寻找10多个能够与MHC蛋白更好结合的新抗原，然后制造出对应的RNA药物。
在对患者手术切除肿瘤后，进行疫苗接种。令人惊喜的是，两个团队开发的疫苗，均激发了患者体内CD8+T细胞和CD4+T细胞的强烈应答！
CD8+T细胞（杀伤性T细胞），在受抗原刺激后分化出效应细胞和记忆细胞，前者能够特异性攻击带抗原的靶细胞，后者则对抗原具有记忆功能。而CD4+T细胞作为辅助性T细胞，可以分泌细胞因子，调节或者协助免疫反应。
临床实验结果：接种疫苗的6名黑色素瘤患者中，4人肿瘤完全消失，且32个月内无复发！另外2人肿瘤仍然存在，在接受辅助治疗后肿瘤也完全消失。
综上所述，这种「个性化抗癌疫苗」确实是一种能够改变癌症治疗方案的新事物，但是对于实际运用于治疗还是存在诸多疑问。
三、个性化抗原疫苗实际治疗的可行性
华盛顿大学肿瘤免疫学家Robert Schreiber说[1]，「我相信个性化疫苗将是一种新的方法。」同时他也表示，虽然论文中研究数量很少，也缺乏对照试验，但结果十分令人鼓舞。论文随附的评论文章作者、荷兰莱顿大学医学中心的Cornelis Melief认为，这可能是一个改变游戏规则的方法！
但是，肿瘤疫苗的发展仍然面临着一些挑战。毕竟这两个团队都花费了近三个多月的时间来研发出个性化疫苗，这可能会耽误许多癌症的治疗。当然，这个问题也会随着技术的成熟得到改善。对此Wu表示，接下来他们能够将时间缩短至6周以内。
这项研究对于众多癌症病友来说，确实是一个鼓舞人心的消息。因为有很多癌症治疗性疫苗的研究都遇到了阻碍后不得不放弃研究，而这两个研究却实实在在的作出了成绩，虽然样本数据还特别小，虽然目前个性化癌症疫苗的制备很麻烦。但是随着未来医学技术的进一步发展，人类攻克癌症，真的只是时间问题了。
祈福。
参考资料：
[1] http://www.nature.com/news/personalized-cancer-vaccines-show-glimmers-of-success-1.22249
[2] https://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature22991.html
[3] https://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature23003.html
[4] Pitt J M, Marabelle A, Eggermont A, et al. Targeting the tumor microenvironment: removing obstruction to anticancer immune responses and immunotherapy[J]. Annals of Oncology, 2016, 27(8): 1482-1492.
[5] Naidoo J, Page D B, Li B T, et al. Toxicities of the anti-PD-1 and anti-PD-L1 immune checkpoint antibodies[J]. Annals of Oncology, 2015, 26(12): 2375-2391.
[6] Gubin M M, Zhang X, Schuster H, et al. Checkpoint blockade cancer immunotherapy targets tumour-specific mutant antigens[J]. Nature, 2014, 515(7528): 577-581.
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